1. 預期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標準化專家委員會 (ECBS) 認識到需要一個參考標準來控制用于評估 TNF 受體 II Fc 融合蛋白（依那西普）的生物測定。制劑 13/204 在一項國際合作研究中進行了評估（見第 3 節(jié)），并被 ECBS 正式采納為第一個 WHO 依那西普體外生物活性國際標準。該標準可用于控制依那西普生物測定的性能，并支持建立內部生物測定標準。應該注意的是，生物測定單元并非旨在描述依那西普的標簽或劑量。

2. 注意

NIBSC 13/204TNF受體Ⅱ-FC融合蛋白(標準品) 不適用于人類食物鏈中的人類或動物。

該制劑含有人類來源的材料，最終產品或從中提取的原材料都經過測試，發(fā)現 HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣，這種制劑應被視為對健康有潛在危害。它應該被使用和丟棄根據您自己實驗室的安全程序。這樣的安全程序應包括戴防護手套和避免產生氣溶膠。打開安瓿或小瓶時應小心謹慎，以免割傷。

3. 單元

該制劑已被規(guī)定為每安瓿 10,000 IU 的生物活性單位。該單位不考慮蛋白質對腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 的抑制活性，并且與各種測定系統(tǒng)中使用的 TNF-α 的量無關。由于該蛋白質是 TNF-α 的抑制劑，因此已在使用 L929（鼠成纖維細胞）細胞系的細胞毒性測定中確定了標準的抑制活性。根據來自九個實驗室的數據的 ED50 響應，2.4 IU 的該參考標準可抑制 10-20 IU 的 3rd IS 對 TNF-α（編碼 12/154）在 L929 細胞毒性測定中的細胞毒性作用。由于抑制活性可能因測定形式而異，因此用戶應在分配給 WHO 國際標準的單位與分配給所使用測定系統(tǒng)的內部標準的單位之間建立關系。用戶還應注意 TNF-α 的生物活性也可能因不同供應商而異，這應通過使用適當的標準（例如 WHO IS）來控制該制劑在一項涉及 15 個國家的 28 個實驗室的合作研究中進行了測試，參與者被要求檢測使用內部建立的分析系統(tǒng)進行候選制備，并報告結果。返回細胞毒性、細胞凋亡、報告基因和結合測定的數據。 （參見第 9 節(jié)中的參考資料，

WHO/BS/2015.2257)

4. 內容

生物材料原產國：英國。

每個安瓿含有 1.0 毫升溶液冷凍干燥后的殘留物，該溶液含有：

依那西普，約 5 微克

10mM Tris-HCL

1% 蔗糖

4% 甘露醇

0.2% 人血清白蛋白

（注意：依那西普的數量是一個近似數字，僅供參考。它不是正式規(guī)定的內容，不應用于計算或推斷特定的生物活性。它也不提供有關用于營銷授權目的的特定活動的信息）。依那西普蛋白在 CHO 細胞中表達。

5. 存儲

NIBSC 13/204TNF受體Ⅱ-FC融合蛋白(標準品)  未開封的安瓿瓶應儲存在 -20oC。

為節(jié)省使用成本，建議將溶液分成小份并儲存在 -40oC 或以下。避免反復解凍/冷凍。

請注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可以在環(huán)境溫度下運輸這些材料。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個“易開"顏色的壓力點，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的

安瓿破碎機可商購。要打開安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應嘗試稱量凍干材料的任何部分

將安瓿的全部內容物溶解在 1.0ml 無菌蒸餾水中。該溶液將含有濃度為 10,000 國際單位/毫升的 TNF 受體 II Fc 融合蛋白（依那西普）。在需要大量稀釋的情況下使用載體蛋白